Secarna Pharmaceuticals anuncia publicação de novos dados pré-clínicos mostrando atividade antitumoral durável do LNAplus(TM)

Jun 01, 2023

Dados convincentes in vivo e in vitro publicados no Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) revisado por pares

Os ASOs baseados em LNAplus™ da Secarna estimulam efetivamente a sinalização de TLR9, uma importante via imune inata, e simultaneamente suprimem a expressão de PD-L1, um ponto de controle imunológico clinicamente validado

A combinação de ambas as atividades em uma abordagem de molécula única resulta em atividade antitumoral excepcional em diferentes modelos tumorais

MUNIQUE e MARTINSRIED, ALEMANHA / ACCESSWIRE / 5 de junho de 2023 / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG ("Secarna"), uma empresa biofarmacêutica com foco na descoberta e desenvolvimento de terapias de oligonucleotídeos antisense (ASO) de última geração para abordar alvos desafiadores ou anteriormente não farmacológicos por meio de sua plataforma LNAplus™, anunciou a publicação de impressionantes novos dados pré-clínicos demonstrando que os ASOs bimodais podem permitir imunidade antitumoral eficaz a longo prazo em modelos tumorais em comparação com os atuais inibidores do ponto de controle imunológico. Os dados foram publicados na publicação revisada por pares, Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

O artigo, "O direcionamento duplo de TLR9 e PD-L1 desencadeia células dendríticas para induzir imunidade antitumoral durável", discute o trabalho conjunto das equipes do Prof. Alfred Zippelius, Departamento de Biomedicina, Basel University; Prof. Mikael Pittet, Departamento de Patologia e Imunologia, Universidade de Genebra; e Secarna e podem ser encontrados aqui.

A publicação descreve a atividade pré-clínica do ASO baseado em LNAplus™ bimodal de alta afinidade de Secarna, IM-T9P1, que aciona simultaneamente a sinalização do receptor toll-like 9 (TLR9) e regula negativamente a expressão do ligante 1 (PD-L1) da morte celular programada, uma proteína envolvidos na supressão do sistema imune adaptativo, em uma entidade molecular. A sinalização TLR9 é uma importante via imune inata que é relevante como um mecanismo de defesa de primeira linha contra patógenos. É ativado pelo DNA que contém motivos, frequentemente presentes no DNA bacteriano. A ativação da sinalização TLR9 também pode ser alcançada por oligonucleotídeos sintéticos e possui forte potencial para o tratamento do câncer; vários desses compostos estão em testes clínicos. Uma desvantagem dessa abordagem é que a resposta imune mediada por TLR9 é atenuada pela regulação positiva imediata de pontos de controle imunológicos, como PD-L1. A regulação negativa combinada da expressão de PD-L1 em ​​uma abordagem de molécula única resultou em atividade antitumoral excepcional em diferentes modelos de tumor.

Frank Jaschinski, Ph.D., Diretor Científico da Secarna Pharmaceuticals,disse: "Os resultados pré-clínicos promissores observados com nosso ASO bimodal, IM-T9P1, abrem caminho para o desenvolvimento de terapias combinadas visando TLR9 e PD-L1 para o tratamento do câncer. Coletivamente, esses dados mostram que IM-T9P1 leva a resultados de longo prazo imunidade antitumoral adaptativa e duradoura que pode ser ainda melhorada quando combinada com inibidores do ponto de checagem imunológico direcionados às células T e pode ter eficácia contra tumores grandes e estabelecidos em modelos pré-clínicos de tumores. Esses estudos fornecem informações críticas para avançar no desenvolvimento de nossos ASOs para o tratamento de Pacientes com câncer."

Superando a resistência aos inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) por meio de terapias ASO

Os ICIs transformaram o tratamento do câncer, produzindo respostas em pacientes com vários tipos de doença metastática. Essas drogas inibem os sinais imunossupressores e restabelecem a imunovigilância do câncer. No entanto, muitos pacientes não respondem ou desenvolvem resistência ao tratamento, com apenas uma minoria deles apresentando uma resposta duradoura.

Os estudos descritos na publicação avaliaram o uso de ASOs como potenciais imunomoduladores e seu papel na superação da resistência aos inibidores do checkpoint imunológico por meio de seu duplo mecanismo de ação. A atividade de IM-T9P1 foi testada em linhagens de células cancerígenas e modelos tumorais. O tratamento com IM-T9P1 resultou na ativação sustentada de um tipo específico de célula infiltrante tumoral, as células dendríticas 3 (DC3s), que podem promover a imunidade antitumoral ao apoiar as células T com sinais de sobrevivência e permitir que desempenhem suas funções efetoras. Esses resultados demonstram a importância das DCs na superação da resistência ao ICI e na obtenção de respostas antitumorais eficazes e duradouras e, em muitos casos, imunidade antitumoral. O conceito geral de que PD-L1 é induzido após a estimulação de TLR9 é conservado entre camundongos e humanos. Portanto, esses estudos servem como um roteiro de tradução para a situação humana para o tratamento de pacientes com câncer.